L-Тирозин

Тирозин относится к заменимым аминокислотам. Образуется в организме человека из фенилаланина, причем обратное превращение невозможно. Тирозин - это исходное соединение, что обуславливает его важную роль в выработке гормонов катехоламинов/нейротрансмиттеров, в том числе дофамина, диоксифенилаланина (ДОФА), норэпинефрина и эпинефрина, а также тироксина и трийодотиронина. Гормоны первой группы образуются в центральной и периферической нервной системе и мозговом веществе надпочечников, второй группы – в щитовидной железе. Кроме того, в результате ферментативного превращения тирозина вырабатывается пигмент меланин (содержащийся в коже, волосах и сосудистой оболочке глаз).

Хотя тирозин принадлежит к классу заменимых аминокислот ввиду возможности его синтеза из фенилаланина, некоторые аспекты позволяют отнести данное вещество к условно незаменимым аминокислотам. Большинство заменимых аминокислот могут быть синтезированы из глюкозы и аммиака, в то время как для получения тирозина необходим фенилаланин, точно также для синтеза цистеина требуется метионин.

Как фенилаланин, так и метионин являются незаменимыми аминокислотами. В случае их недостаточного поступления с пищей тирозин и цистеин также могут стать незаменимыми аминокислотами. Это связано с тем, что из-за дефицита исходных аминокислот снижается способность организма к выработке заменимых аминокислот. В результате они начинают ограничивать скорость синтеза белков.

К примеру, у некоторых пациентов с болезнью печени отмечается недостаточная интенсивность преобразования фенилананина в тирозин и метионина в цистин в печени. Неадекватное поступление цистина/тирозина ведет к значительному ограничению роста объема мышечных тканей и нарушению функций организма.

Таким образом, тирозин и фенилаланин (преобразуемый в тирозин) являются предшественниками синтеза нейротрансмиттеров допамина, норэпинефрина и эпинефрина. Известно, что изменения в концентрациях нейротрансмиттеров могут вызывать ряд физиологических и психологических изменений (например, депрессию и нарушения памяти). Кроме того, исследования показали, что введение тирозина в организм временно повышает уровни катехоламинов в сыворотке крови и ЦНС. Тирозин может потенциально использоваться в качестве антидепрессанта, а также стимулятора и средства для снижения аппетита.

Недостаток тирозина имеет серьезные последствия. Например, у людей, неспособных к преобразованию фенилаланина в тирозин ввиду наследственной недостаточности фенилаланингидроксилазы из-за врожденного нарушения обмена веществ, известного как болезнь Феллинга, развиваются тяжелые умственные и физические расстройства.

Метаболизм тирозина

Катехоламиновые гормоны, эпинефрин (Э) и норэпинефрин (НЭ), синтезируются из аминокислоты тирозина. Данный процесс включает несколько стадий. Гидроксилирование тирозина ферментом тирозингидроксилазой ограничивает скорость синтеза катехоламинов. Другими словами, недостаток тирозина или тирозингидроксилазы, необходимых для преобразования тирозина в следующий метаболит, может привести к дефициту катехоламинов. Тем не менее, это происходит достаточно редко, только в случае некоторых заболеваний или под действием определенных лекарственных средств.

Активация тирозингидроксилазы происходит за счет стимуляции адренергических нейронов или мозгового вещества надпочечников. После стимуляции нервов наблюдается повышение экспрессии гена тирозингидроксилазы, которое носит отсроченный характер. Данный механизм поддерживает уровень катехоламинов в ответ на увеличение выброса трансмиттеров. Кроме того, контроль функционирования тирозингидроксилазы осуществляется катехолами путем ингибирования по типу обратной связи.

Тирозин метаболизируется до катехоламинов в различных тканях. Норэпинефрин (НЭ) синтезируется из тирозина в постганглионарных симпатических нервах. И эпинефрин (Э), и норэпиневрин синтезируются из тирозина в мозговом веществе надпочечников, хотя в большей степени это характерно для Э. Э составляет около 80% катехоламинов в мозговом веществе надпочечников взрослого человека. Оба катехоламина накапливаются в везикулах клеток для обеспечения их контролируемого высвобождения из адренергических нервных волокон и мозгового вещества надпочечников.

Секреция Э мозговым веществом надпочечников может стимулироваться некоторыми гормонами, такими как глюкокортикоиды. Ряд медикаментозных препаратов, например, эфедрин, способны вытеснять НЭ из центров связывания на нервных окончаниях, по сути отправляя их во внеклеточную тканевую жидкость. После этого НЭ может функционировать на других рецепторных участках клеток-эффекторов. Кроме того, некоторые из аминопрепаратов мобилизуют содержащийся в везикулах НЭ путем конкуренции за накопление в нейронах. Данный механизм объясняет непрямое действие некоторых симпатомиметических препаратов, например, эфедрина и тирамина.

При условии нормального синтеза и накопления трансмиттеров адренергические нервы могут высвобождать НЭ в условиях длительной стимуляции без истощения резервных запасов. Для удовлетворения повышенного спроса регуляторные механизмы способствуют активации тирозингидроксилазы и других ферментов, задействованных в синтезе.

Считается, что при длительной активации тирозингидроксилазы стимулированными симпатическими нейронами синтез катехоламинов становится зависимым от концентраций тирозина. Хотя тирозин поступает в организм с пищей, прием добавок с L-тирозином может усиливать синтез и высвобождение НЭ при длительной стимуляции симпатических нервов.

Тирозин как пищевая добавка

В свое время тирозин стал одним из новых фаворитов в мире пищевых добавок. Это связано, прежде всего, с тем, что он является предшественником некоторых нейротрансмиттеров, например норэпинефрина и доманима. Также установлено, что введение тирозина усиливает синтез катехоламинов в симпатоадреналовой системе человека.

В новой информации по тирозину говорится о том, что данное вещество творит чудеса в плане повышения результативности спортивных тренировок. Согласно рекламным объявлениям, тирозин обладает следующими свойствами:

Снятие стресса, возникающего как в жизненных ситуациях, так и в результате тренировок

Снятие депрессии, синдрома профессионального выгорания, волнения и умственного утомления. Для получения максимального антистрессового эффекта тирозин рекомендуется принимать в сочетании со зверобоем, травяным сбором, которое, как считается, снимает депрессию легкой степени

Повышение внимательности и улучшение когнитивной деятельности

Увеличение интенсивности тренировок, сокращение периода восстановления сил, а также профилактика перетренировок – благодаря способности тирозина влиять на уровни нейротрансмиттеров в периферической или центральной нервной системе

Повышение термогенеза и липолиза, оптимизация композиции тела

Эффективен в лечении кокаиновой зависимости, синдрома отмены кофеина и других лекарственных зависимостей

Полезен для облегчения предменструального синдрома (ПМС)

Многие из этих утверждений могут быть утопией и явной выдумкой. Тем не менее, некоторые из них подтверждаются в ходе исследований. Эксперименты на животных показывают, что агонист норэпинефрин снижает риск возрастного ухудшения памяти. В недавнем исследовании тирозин (в дозе 100 и 200 мг на кг массы тела за 15 минут до тестирования) способствовал значительному улучшению памяти. Было установлено, что тирозин минимизирует или обращает вызванное стрессом снижение работоспособности за счет увеличения истощенных запасов норэпинефрина в головном мозге.

1. Уменьшение последствий острого стресса. В одном исследовании на крысах в состоянии острого стресса у животных не было выявлено ни вызванного стрессом истощения запасов НЭ, ни депрессивного поведения. Профилактическое действие тирозина прекращалось при одновременном введении валина, нейтральной аминокислоты, конкурирующей с тирозином за транспорт через гематоэнцефалический барьер.

Поскольку тирозин не вызывал изменений в метаболизме НЭ и поведении животных, не подверженных стрессу, наблюдения подтверждают, что нейроны, синтезирующие катехоламины, реагируют на исходную аминокислоту только при условии их физиологической активности. Добавки с тирозином могут использоваться в лечении людей, подверженных хроническому стрессу.

В еще одном исследовании предварительное лечение добавками тирозина не только предотвращало развитие депрессии и истощение запасов гипоталамического норэпинефрина, наблюдаемое после острого стресса, но также подавляло повышение уровней кортикостеронов в плазме крови. Ряд исследований показали, что предварительное лечение тирозином обращало или предотвращало развитие вызванной гипотермией депрессии.

Результаты этих и других исследований подтверждают, что НЭ участвует в развитии стресса и сопутствующей секреции кортикостеронов. Кроме того, данные эксперименты подтверждают, что добавки тирозина могут обеспечить защиту от некоторых неблагоприятных последствий такого стресса, а также усилить синтез норэпинефрина у животных в состоянии стресса. Тем самым тирозин предотвращает как нейрохимическией, так и поведенческий дефицит, сопровождающий острый стресс.

2. Может способствовать потере веса. Новое исследование показало, что тирозин устраняет некоторые нейробиологические нарушения при ограничениях питания, не вызывая увеличения массы тела.

3. Улучшает когнитивную деятельность в условиях стресса. В ходе исследования, направленного на изучение эффектов аминокислоты тирозина на эффективность выполнения когнитивных задач, было установлено, что при выполнении задания в условии психосоциального и физического стресса, тирозин уменьшает воздействие стресса и усталости. Еще одно исследование показало, что добавки тирозина увеличивают рабочую память в условиях, когда результативность снижается из-за попытки одновременного выполнения других заданий. Также было установлено, что добавки тирозина могут поддерживать производительность при ожидаемом умеренном или существенном ее снижении.

Тирозин как средство для избавления от лишнего жира

Одним из основных механизмов действия большинства препаратов для снижения веса является усиление стимуляции симпатической нервной (СНС) и центральной нервной (ЦНС) систем. Стимуляция этих систем способствует увеличению выброса двух гормонов, называемых катехоламинами. Данные гормоны выступают в роли основных медиаторов процессов липолиза и термогенеза в организме. Важность этих процессов для людей, сидящих на диете, заключается в снижении количества телесного жира.

Исследования позволяют предположить, что фармакологическая эффективность или продолжительность действия некоторых симпатомиметических средств может быть ограничена запасами внутреннего вещества для синтеза катехоламинов. По этой причине добавки с тирозином могут пролонгировать анорексическое действие препаратов. К примеру, в одном исследовании было показано, что добавки с L-тирозином способствуют преодолению устойчивости организма к анорексическим эффектам фенилпропаноламина (ФПА).

В ходе еще одного исследования установили, что активность симпатомиметических средств смешенного действия может быть ограничена способностью симпатических нейронов к синтезу катехоламинов. Исследователи вводили L-тирозин в сочетании с различными средствами для снижения веса смешанного действия, в том числе эфедрином, прожорливым крысам. Добавление L-тирозина уисливало анорексигенную активность препаратов в зависимости от дозы, указывая по более интенсивный синтез катехоламинов в стимулированных нейронах.

Помимо (-)-эфедрина, L-тирозин усиливал анорексические эффекты нескольких изомеров эфедрина, таких как (-)-норэфедрин и (+)-псевдоэфедрин. Данные вещества содержатся в наиболее широко используемой траве – источнике эфедрина, эфедре (Ma Huang).
В ходе того же исследования оказалось, что совместный прием L-тирозина и агонистов бета2-адренореценторов прямого действия, таких, как сальбутамол, не ведет к усилению их анексирогенной активности. Так как их механизм действия данных средств заключается в прямой стимуляции бета2-адренорецепторов, а не в высвобождении катехоламинов, можно предположить, что L-тирозин специфически увеличивает активность препаратов, которые высвобождают катехоламины.

Эффективность минимальной дозы анорексантов, принимаемых совместно с L-тирозином, равнялась эффективности максимальной дозе данных препаратов в отдельности. Таким образом, L-тирозин позволяет значительно сократить дозу анорексантов при сохранении терапевтического ответа. Еще одной реакцией на некоторые симпатомиметические средства является усиление термогенеза в бурой жировой ткани (БЖТ). Считается, что этот дополнительный механизм усиливает потерю веса, вызываемую некоторыми симпатомиметиками. Хотя кажется, что потенцирование симпатомиметиков L-тирозином происходит в ЦНС, можно ожидать, что концентрации периферического тирозина вызовут реакцию на пролонгированную стимуляцию симпатических нейронов на периферии с получением аналогичной реакции.

Тем не менее, хотя симпатомиметики вызывали термогенез в БЖТ, добавки с L-тирозином не способствовали усилению данного эффекта при введении препарата в определенных дозах крысам. Потенцирование L-тирозином некоторых симпатомиметиков смешанного действия в значительной степени связанно с опосредованными ЦНС эффектами в головном мозге. Помимо недостаточного потенцирования периферических эффектов симпатомиметиков, потенцирование L-тирозином снижается при одновременном введении L-валина. Большая нейтральная аминокислота L-валин конкурирует с L-тирозином за проникновение в головной мозг, снижая тем самым эффективность L-тирозина.

Исходя из этого, можно предположить, что L-тирозин следует принимать на голодный желудок. Тем не менее, особого антагонизма между использованием добавки и приемом пищи не наблюдается. У участников, которым L-тирозин (100 мг/кг в сутки) вводился тремя равными дробными дозами перед едой с суточным содержанием белка 113 грамм, были выявлены повышенные уровни тирозина в плазме крови. Уровни тирозина в плазме крови значительно возрастали после введения L-тирозина. Влияния на концентрации в плазме других нейтральных аминокислот, конкурирующих с тирозином за проникновение в головной мозг, не наблюдалось.

Вышеописанные эксперименты проводились на мышах, что может ограничивать применимость полученных результатов для людей. К сожалению, подобных опытов с участием людей не проводилось. Тем не менее, на основании ряда фактов можно предположить, что добавки L-тирозина могут увеличивать синтез катехоламинов в организме человека. Однократная доза L-тирозина (100-150 мг/кг) значительно повышает концентрации НЭ, Э, допамина и 2-метокси-4-гидроксифенилгликоля в моче в течение 2 часов после приема. Катехоламины в моче образуются из периферических источников в организме, в то время как метаболиты катехоламина в моче отражают статус катехоламина как в периферической, так и в центральной нервной системе (головной мозг). Таким образом, повышенное содержание катехоламинов и их метаболитов в моче может быть признаком того, что добавки с L-тирозином усиливают синтез и высвобождение катехоламинов из клеток организма человека.

В целом, совместное введение L-тирозина усиливает анорексические эффекты некоторых симпатомиметиков у крыс. Это происходит за счет усиленного синтеза и высвобождения катехоламинов в головном мозге. Несмотря на то, что тирозин является основой периферического синтеза катехоламинов, добавки с L-тирозином не повышали вызываемый симпатомиметиками термогенез в БЖТ крыс.

Хотя исследования показали, что прием L-тирозина людьми увеличивает содержание катехоламинов и их метаболитов в моче, отсутствуют исследования по изучению вызванного симпатомиметиками термогенеза у людей. Тем не менее, сведения об усилении синтеза и высвобождения катехоламинов после введения L-тирозина людям подтверждают гипотезу о том, что данный препарат может усиливать термогенез. Такая реакция может быть дозозависимой. Людям требуются большие дозы, чем те, которые вводились крысам.

Побочные эффекты

Хотя добавки с тирозином обычно безвредны, при некоторых обстоятельствах прием данного вещества может быть опасен. Прежде всего это касается пациентов с болезнью Феллинга. Препарат также противопоказан при приеме антидепрессантов, действие которых основано на ингибировании моноаминоксидазы, фермента, вызывающего расщепление и инактивацию катехоламинов. В последнем случае накопление катехоламинов, в том числе тирамина, содержащегося в некоторых продуктах питаниях и образующегося в кишечнике из тирозина под действием некоторых бактерий, может привести к опасному повышению кровяного давления.

Наиболее важный вывод заключается в следующем: добавки с тирозином могут использоваться в качестве средства для повышения работоспособности и избавления от лишнего жира.

Если вы принимали L-тирозин, напишите свой отзыв.